系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)整體觀念及辨證論治
□ 張明雪 何 偉 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
隨著“20世紀(jì)三大科學(xué)工程”之一的人類(lèi)基因組計(jì)劃結(jié)束,完成了人和各種模式生物體基因組的測(cè)序,第一次揭示了人類(lèi)的生命密碼,自此生命科學(xué)的研究進(jìn)入了后基因時(shí)代。隨后發(fā)展起來(lái)的各種組學(xué)技術(shù),如基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、元基因組學(xué)等的興起,將生物學(xué)帶入了系統(tǒng)生物學(xué)研究的時(shí)代,系統(tǒng)生物學(xué)將成為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的核心驅(qū)動(dòng)力,將對(duì)闡明人類(lèi)多種疾病的發(fā)生機(jī)理、研究新藥物、控制藥物毒性等方面產(chǎn)生巨大作用。
中醫(yī)藥學(xué)是根植于中國(guó)傳統(tǒng)文化土壤中,并孕育發(fā)展而來(lái)的民族醫(yī)藥學(xué),在諸子百家哲學(xué)思想的影響下,形成了自己獨(dú)特的理論體系,為中華民族繁衍,乃至世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展作出了巨大貢獻(xiàn),中醫(yī)藥學(xué)理論的思維方法和系統(tǒng)生物學(xué)的研究思路在諸多方面具有相似性,對(duì)兩者的比較研究有助于找到中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的契合點(diǎn),系統(tǒng)生物學(xué)有望成為溝通中西醫(yī)的橋梁。
系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)學(xué)的整體觀
系統(tǒng)生物學(xué)是研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分(基因、mRNA、蛋白質(zhì)等)的構(gòu)成,以及在特定條件下這些組分間的相互關(guān)系的學(xué)科。就是在細(xì)胞、組織、器官和生物體整體水平上,來(lái)研究結(jié)構(gòu)和功能各異的各種分子及其相互作用,這種整體性及注重組分之間相互作用的研究觀點(diǎn),有別于以往以個(gè)別基因和蛋白質(zhì)為中心的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)。因此它屬于一種整合型大科學(xué),它的基本特點(diǎn)之一就是要整合系統(tǒng)內(nèi)不同性質(zhì)的構(gòu)成要素,即實(shí)現(xiàn)從基因、細(xì)胞、器官、個(gè)體等各層次的整合,就研究的對(duì)象來(lái)說(shuō),是一個(gè)完整而復(fù)雜的生物系統(tǒng)。系統(tǒng)內(nèi)部各組分按照一定方式組合,這種系統(tǒng)并不是各部分簡(jiǎn)單的疊加,而是“整體大于部分之和”,系統(tǒng)科學(xué)把這種整體才具有,而孤立的組分及其總和不具有的特性稱(chēng)為整體涌現(xiàn)性。
中醫(yī)學(xué)整體觀念認(rèn)為人體是一個(gè)整體,它以五臟為中心,通過(guò)六腑、經(jīng)絡(luò)、四肢、百骸、經(jīng)筋、皮部等各組織器官的協(xié)調(diào)作用,完成人的各種生理功能,從而達(dá)到自身的陰陽(yáng)平衡狀態(tài)。同時(shí),中醫(yī)學(xué)也強(qiáng)調(diào)“天人合一”,即人與自然和社會(huì)是不可分割的統(tǒng)一體,人作為自然的產(chǎn)物,必須順應(yīng)自然的變化才能得以生存。
雖然系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)整合的觀點(diǎn)與中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的整體觀念,在核心思想上具有高度相似性,但系統(tǒng)生物學(xué)研究仍以還原論為主,是從最簡(jiǎn)單的系統(tǒng),如單個(gè)細(xì)胞入手進(jìn)行研究,再將多個(gè)簡(jiǎn)單的系統(tǒng)通過(guò)研究網(wǎng)絡(luò),“自下而上”地構(gòu)建出完整而復(fù)雜的人體生命系統(tǒng)。而中醫(yī)學(xué)的整體觀雖然具有系統(tǒng)科學(xué)的思想,也具有一定的優(yōu)越性,但在幾千年的自身發(fā)展過(guò)程,仍駐足于哲學(xué)和經(jīng)驗(yàn)的層次上,仍以陰陽(yáng)、五行、氣血等概念闡述人體生理病理變化,并未“自上而下”地繼續(xù)下去,缺乏物質(zhì)作用基礎(chǔ)的局部分析研究,正基于此,造成中西醫(yī)無(wú)法互融的局面。如何將系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法引入到中醫(yī)藥的研究中,是擺在我們面前的急需解決的重大問(wèn)題。
系統(tǒng)生物學(xué)的興起改變了生物學(xué)研究的結(jié)構(gòu)方式,將局限于個(gè)別實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立研究,發(fā)展為更廣范圍和更高層次的國(guó)際合作,如被稱(chēng)為“人類(lèi)第二基因組計(jì)劃”的元基因組計(jì)劃,以及人類(lèi)單體型圖譜計(jì)劃、人類(lèi)表觀基因組學(xué)計(jì)劃等,這些計(jì)劃需要整合世界各國(guó)的生物學(xué)研究機(jī)構(gòu)。系統(tǒng)生物學(xué)是典型的多學(xué)科交叉研究,它需要生命科學(xué)、信息科學(xué)、數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等各種學(xué)科的共同參與,才能高效率、高質(zhì)量地完成。中醫(yī)藥學(xué)的研究應(yīng)該借鑒系統(tǒng)生物學(xué)的研究模式,建立中醫(yī)藥學(xué)與各種組學(xué)技術(shù)結(jié)合的研究平臺(tái),努力促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)與世界接軌。
系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)學(xué)的辨證論治
系統(tǒng)的一個(gè)顯著特點(diǎn)是具有多元性和差異性,系統(tǒng)是多元性和差異性的統(tǒng)一,作為研究生命現(xiàn)象和生命規(guī)律的系統(tǒng)生物學(xué)也不例外,人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老、死亡,以及各種疾病的產(chǎn)生,均與一種或多種基因的結(jié)構(gòu)和功能相關(guān),基因是遺傳信息的攜帶者,而蛋白質(zhì)是基因功能的實(shí)施者,基因突變時(shí),蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)亦發(fā)生改變,繼而引起蛋白質(zhì)功能的降低或喪失,或蛋白質(zhì)活性的異常增高;基因表達(dá)異常時(shí),蛋白質(zhì)的數(shù)量改變,最終導(dǎo)致疾病發(fā)生。正是由于基因的表達(dá)方式錯(cuò)綜復(fù)雜,同樣的一個(gè)基因在不同條件、不同時(shí)期可能會(huì)起到完全不同的作用,因此同一種基因表達(dá)異常可以導(dǎo)致多種疾病,即可以通過(guò)調(diào)控相同的基因達(dá)到治療不同疾病的目的。每一種疾病又是多種基因表達(dá)失常的綜合作用結(jié)果,因此同一種疾病又需要調(diào)控不同的基因達(dá)到治療相同疾病的目的。
系統(tǒng)生物學(xué)的技術(shù)平臺(tái)是各種組學(xué),如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等,正是這些組學(xué)技術(shù)的發(fā)展孕育了系統(tǒng)生物學(xué)。人類(lèi)元基因組計(jì)劃已于2006年啟動(dòng),所謂的人類(lèi)元基因組是指人體內(nèi)與人類(lèi)共存的菌群基因組的總和,是針對(duì)微生物群落系統(tǒng)的基因組研究。日本科學(xué)家在研究人參皂甙的抗腫瘤作用時(shí)發(fā)現(xiàn),在喂給腸道無(wú)菌的小鼠時(shí),這些藥物都被排泄出來(lái),說(shuō)明人體對(duì)人參皂甙的"原藥"是不吸收的。再把人參皂甙喂給腸道菌群正常的小鼠,發(fā)現(xiàn)人參皂甙被小鼠腸道內(nèi)的一類(lèi)微生物分解再加工成活性物質(zhì),并進(jìn)入血液后發(fā)揮作用。中科院大連化學(xué)物理研究所的研究表明,大約有20%的人體內(nèi)沒(méi)有能夠分解人參皂甙的腸道菌類(lèi),所以在治療前先調(diào)理腸道菌群,將收到較好療效。這說(shuō)明腸道菌群是造成人體個(gè)體差異的因素之一,因此,在治療時(shí)應(yīng)注重個(gè)體差異,采用因人而異的個(gè)體化用藥措施。
這些與中醫(yī)學(xué)的辨證論治十分相似。由于中醫(yī)著眼于證,所以就出現(xiàn)了“同病異治”和“異病同治”兩種針對(duì)證的治療方式,這是辨證論治觀念的具體實(shí)施方法,是“以人為本”治療思想的體現(xiàn)。
中醫(yī)藥學(xué)以樸素的哲學(xué)思想觀來(lái)指導(dǎo)自己的診療過(guò)程,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在還原論道路上愈行愈窄,而向中醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)整體觀回歸、靠攏,也是未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的大勢(shì)所趨。然而在系統(tǒng)的層面上實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)學(xué)的交融還有很長(zhǎng)的路要走,我們欣喜地看到,陳竺部長(zhǎng)在太平洋健康高層論壇上的致辭中提到:“建立融中西醫(yī)學(xué)思想于一體的21世紀(jì)新醫(yī)學(xué),這種醫(yī)學(xué)兼取兩長(zhǎng),既高于現(xiàn)在的中醫(yī),也高于現(xiàn)在的西醫(yī)”。這一目標(biāo)的提出,將為未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展帶來(lái)革命性的變化。
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