相傳康熙年間，上海有一富商叫雷云尚，對鄉親們和窮苦人總是慷慨接濟。有一年江南大旱，他便叫伙計晝夜煮粥，賑濟災民。一天傍晚，一老翁上門求粥，不料雷家早已收粥。原來，雷云尚的獨子得了喉疾，無藥可醫，性命難保。即便如此，他仍將老翁請進門，送上飯菜。吃罷，老翁寫下“珍珠”二字相贈，說患喉疾癥者服后即愈，隨即不見蹤影。

　　緊接著，又來一老翁，酒足飯飽后，又寫下“牛黃”兩字，轉身便走。就這樣，一個剛走，一個又來，到午夜時分，共來了6個人，說了6種治喉病藥物。雷云尚把6位神仙所寫藥物都一一記下，這便是：珍珠、牛黃、麝香、雄黃、冰片、蟾酥。第二天便差人去抓藥，煎熬后讓兒子服下，只一劑，其子已能張口說話；第二劑，便能吃喝。

　　兒子病愈，雷云尚十分歡喜，想到天賜良藥，理應廣施天下，于是拿出數千兩白銀購置藥物，研末制丸。因藥方是6位仙人傳得，故定名為“六神丸”。

　　據研究者考證，“六神丸”是百年老號雷允上藥店的著名特色品種。雷允上藥店的創始人是雷大升，字允上。但六神丸并非由雷允上家族首創，而是由雷氏家族的后代雷滋蕃的父親得來并傳授給他。雷滋蕃曾開了一家名為“雷桐君堂”的藥店，并開始銷售六神丸，定名為“雷滋蕃牌六神丸”。由于療效確切，很快便成為其藥店的名特產品之一，至今傳承不衰。

　　無論六神丸的傳說怎樣，其清涼解毒、消炎止痛的功效有目共睹，為患者解除了病痛，不愧為百年老藥。