[中文名稱] 槐果堿  

[英文名稱] Sophocarpine  

[別  名]   

[化學名稱] Matridin-15-one，13，14-didehydro-  

[分 子 式]   

[分 子 量] 246．40  

[物理性質] 白色針狀結晶（水），為一結晶水合物，熔點54～55℃，無水物80～81℃。 (α)18D一29.44°（乙醇）。可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮和苯，微溶于水，易溶于稀酸。氫溴酸鹽結晶（乙醇），熔點277～279℃。  

[成分分類]   

[藥理作用] 1．對中樞神經系統的作用槐果堿對中樞神經系統具有抑制作用。能明顯抑制小鼠的自主活動；加強戊巴比妥鈉，水合氯醛以及氯丙嗪對中樞的抑制作用；拮抗苯丙胺誘發的小鼠精神運動性興奮作用；減少由乙酸所致的扭體反應次數以及降低大鼠的正常體溫；提示槐果堿可能具有鎮靜、鎮痛、降溫等中樞抑制作用。槐果堿對戊四氮和士的寧驚厥不但無對抗作用，反具有易化士的寧驚厥的效能，提示本品對中樞各部位的作用在性質上可能有所不同。實驗結果說明，槐果堿具有與苦豆子總堿相似的中樞效應。槐果堿能升高大鼠紋狀體及前腦邊緣區的多巴胺代謝物二羥苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量。40mg／kg的槐果堿使HVA升高的持續時間長于DOPAC。對DOPAC和HVA的作用，在10～80mg／kg的劑量范圍內，有明顯的量效關系。槐果堿還能降低紋狀體中的DA含量。受體結合試驗表明，槐果堿對DA一2受體，5HT1和5HT2受體無親合力。 2．對心血管系統的作用槐果堿靜脈注射，可引起動物血壓先升后降；對溫血、冷血動物之離體心臟有興奮作用；對末稍及內臟血管可引起收縮。槐果堿對心臟具有正性肌力作用，對充血性心衰病人有益。家兔靜脈注射溴氫酸鹽20mg／kg可使血壓上升16.7mmHg。槐果堿在化學結構上與具有抗心率失常作用的苦參堿相似，因此用多種心律失常模型觀察槐果堿發現：靜注42mg／kg的槐果堿可對抗iv氯化鈣誘發的小鼠室性心律失常；烏頭堿誘發的大鼠心率失常模型，對照組7／7出現心律失常，持續24±5min，如先靜注27mg／kg的槐果堿，有5／7只出現心律失常，持續的時間縮短為12±12min；采用冠脈阻塞一再灌流誘發犬的心室纖顫為指標,對照組6/7只出現室顫，槐果堿組1/7發生室顫。靜注16mg／kg的槐果堿能對抗哇巴因誘發兔的心律失常，但無明顯對抗哇巴因誘發的離體兔心心律失常的作用。槐果堿對CaC12一Ach混合液誘發小鼠房顫撲動和氯仿一腎上腺素誘發兔的心律失常均無保護作用，以抗心率失常的有效劑量40mg／kg給予小鼠，未觀察到心肌cAMP含量有明顯增加。結果說明：槐果堿對實驗性心律失常有一定的對抗作用，主要是對室性心律失常，其作用與心臟的β受體無關，是通過對心臟的直接作用及神經系統對心臟的間接作用。槐果堿可使豚鼠心室乳頭肌動作電位時間（APD）延長，此作用具有劑量依賴性關系。在槐果堿50μｇmol／L作用30min 后，APD50和APD90分別從對照的189±21和216±24ms延長至205±27和241±25ms（P＜0．01）。ERP則從對照的202±14延長到221±16ms，但 ERP／APD90比值則無顯著改變。槐果堿對膜電位其它參數無明顯作用。普萘洛爾不能阻斷槐果堿的作用。靜注槐果堿1mg／kg、5mg／kg、10mg／kg、15mg／kg分別降低麻醉犬動脈血壓7．1± 0．8％、1．32±1．4％、21．0±3．9％、25．9±6．4％。降壓時間持續30min左右。槐果堿灌胃給藥亦能降低腎型高血壓大鼠血壓值。槐果堿15mg／次能使因連續電刺激面強直收縮的瞬膜標本松弛。用導納圖儀測定整體犬血流動力學發現：iv槐果堿25mg／kg提高dy／dtmax18％HI40％，縮短Q一Y間期37％，而對SI、CI、CO等泵功能指標無影響。股動脈內注射SC50ug／kg、100ug／kg、200ug／kg使犬后肢血管阻力分別下降13．1 ±1．6％、20．5±4.6％、27．8±4．6％、27.8±4．1％。說明其降壓作用與擴張外周血管的交感神經節阻滯有關。槐果堿有加強兔子宮收縮的作用。還可升高大鼠血漿中前列腺素(PGI2），且效應呈濃度依賴關系，對TXA2無明顯影響。 3．抗癌作用槐果堿在體外對EAC癌細胞有直接殺傷作用，對小鼠移植瘤如子宮頸癌180（S180）、淋巴肉瘤1號（L1）等均有抑制作用，抑制率為30％～60％。小鼠接種瘤細胞后次日灌胃40～60mg／kg的槐果堿共8～13d，對U14、S180、S37、L1210 的抑癌率31％～56％（P＜0．01），對W256（A）腹腔注射25～60mg/kg也有一定的生命延長作用。槐果堿能抑制S180（A）瘤細胞的核分裂指數48％，并能降低EAC瘤細胞濃度和總數。連續灌胃10d還可以使小鼠U14和S180瘤組織核酸含量輕度降低。電鏡觀察見S180（A）細胞膜微絨毛減少，線粒體腫脹變空，溶酶體增多。臨床證實本品對惡性葡萄胎有效。 4．平喘作用槐果堿對豚鼠由氯化乙酰膽堿和組織胺所致的喘息有保護作用。本品溴氫酸鹽的平喘強度為氨茶堿的5～10倍。小鼠12. 8mg／kg灌胃鎮咳率為88％（P＜0．01＝。動物分別肌注槐果堿氨茶堿的平喘ED50 為1．8±0．9mg／kg、130±57mg/kg，前者效果是后者效果的72倍，治療指數又是后者的31倍。其平喘機理是興奮中樞β受體而解除支氣管痙攣，以及阻斷早期的免疫過程，抑制抗體形成和變態反應過程中慢反應物質的形成。用豚鼠給槐果堿后1h，肺一支氣管組織內和血漿中cAMP水平與生理鹽水（NS）對照組比無明顯差異。但用微量槐果堿炷入兔小腦延髓池，10min后能明顯提高中腦內cAMP水平，與NS對照組比有顯著差異，而延腦內cAMP升高不顯著，小腦內cAMP升高的同時，血漿cAMP含量無明顯變化。此實驗充分說明槐果堿的支氣管解痙作用是可以通過興奮中腦β腎上腺素受體，使中腦內cAMP含量升高，從而起平喘作用。 5．鎮痛抗炎作用槐果堿、氫溴酸槐果堿（3．8～30mg／kg）都能顯著減少乙酸引起的小鼠反應次數。熱板法實驗表明，ig30和60mg／kg不明顯延長熱痛反應潛伏期。小鼠ig60mg／kg顯著抑制乙酸引起的腹腔毛細血管通透性增加。槐果堿30mg／kg能明顯抑制鮮蛋清引起的大鼠足跖水腫，且抑制作用持續7h以上。實驗表明槐果堿具有抑制急性滲出性炎癥作用和弱鎮痛作用。 [毒性] 小鼠灌胃、肌肉注射LD50 分別為214．5mg／kg、92．41mg／kg；大鼠腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服LD50 分別為120mg／kg、130mg／kg、198mg／kg。本品溴氫酸鹽小鼠灌胃、肌肉注射、靜脈注射LD50 分別為297．5mg／kg、101. 4mg／kg、73.64mg／kg。中毒鼠見神經興奮性增強。對狗靜注或肌注30或40mg／kg未見骨髓抑制，靜注45mg／kg共23d，藥后可見寒顫、攣縮和呼吸困難伴有心電圖顯示心肌損害性改變。用藥過程未見機體免疫受抑制作用，也無局部刺激性。  

[毒  性]   

[不良反應]   

[用  途]   

[成分來源] 豆科植物苦豆草 Sophora alopecuroidos L. 地上部分，苦參 S. flavescens Ait．根，甘肅槐樹 S. pachycarpa C. A. 種子，白刺花 S. viciifolia Hance 葉和花。