驅蟲藥第 2 頁
(6)抗血吸蟲作用:
于小鼠感染血吸蟲當天給予南瓜子,28天為一療程,預防效果最好,蟲數顯著減少,對血吸蟲成蟲無影響。南瓜子丙酮提取物、南瓜子氨酸能抑制童蟲的生長發育,有預防作用,但不能殺滅小鼠體內的血吸蟲成蟲,僅能使兩性蟲體萎縮,生殖器官退化和子宮內蟲卵數減少。南瓜子氨酸與吐酒石合并治療小鼠血吸蟲時,兩種藥物同時投服或先用吐酒石后服南瓜子氨酸的療效最佳,先服南瓜子氨酸再服吐酒石一般效差。小鼠口服南瓜子氨酸后,肝細胞呈輕度萎縮或肝內有少量脂肪浸潤,停藥后即恢復正常。
(7)其他作用:
①治療肉毒中毒動物。川楝素以不同的給藥途徑給藥,對肉毒毒素中毒的動物有治療作用;對給致死量肉毒的小鼠,攻毒后六小時內給川楝素治療,其存活率可達80%以上;對肉毒中毒猴子攻毒后24小時治療,可治愈半數以上;對C型肉毒中毒后亦有保護作用,與抗毒血清合用,可明顯降低抗毒血清用量。肉毒中毒小鼠對給川楝素引起的膈肌神經肌肉接頭突觸小泡減少有明顯的對抗作用。實驗證明,正常小鼠神經肌肉接頭突觸區突觸小泡的密度為184±37цm2/單給川楝素后神經肌肉接頭突觸小泡明顯減少,平均密度為68±15/um2,而給予毒素后再給川楝素的小鼠平均密度分別為137±18/μm2和130±26/μm2,對進一步探索川楝素及肉毒毒素的作用機理有一定的意義。
②抗真菌。苦楝皮、使君子、檳榔水浸劑在試管內對某些皮膚真菌有抑制作用。
③興奮膽囊。檳榔注射液對豚鼠離體或貓、犬在體膽囊均能明顯地興奮膽囊肌,引起有力的收縮,使膽囊內容物排出增加。對膽汁分泌無明顯影響。大黃注射液能促進膽汁分泌,若兩者間斷聯合應用,對狗或貓則能在短時間內增加總膽管的壓力,加速膽汁的排出,并有利于總膽管結石的排出。檳榔對人體膽囊有一定的收縮作用,較對犬弱,臨床與其他中藥配伍,能促進膽道蛔蟲或結石的排出。檳榔有擬膽堿作用,檳榔堿的作用和毛果云香堿、毒蕈堿相似,興奮M膽堿受體,對中樞神經系統也有擬膽堿作用,貓靜注小量檳榔堿可引起皮層驚醒反應,阿托品可減少或阻斷這一作用。檳榔堿也有興奮N膽堿受體的作用。
(8)毒性作用:
苦楝皮煎劑對犬15 g/kg能引起嘔吐,對兔的致死量在40g/kg以上,動物對其耐受力可因營養狀態及體質等原因而稍異。川楝素對犬、貓以不同劑量灌胃給藥,血壓降低可隨劑量遞增而加大,血壓可急降至零,呼吸、心搏停止,肺、胃腸出血。鏡檢發現出血是由于血管壁受損傷所致,引起呼吸衰竭主要由于對呼吸中樞的直接抑制,尼可剎米對其引起的呼吸抑制有輕微對抗作用。亞急性毒性實驗表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態學的變化比其他臟器明顯,血管內膜上有沉積的棕黃色顆粒。口服川楝素片中毒的豬出現四肢顫抖、行動強拘、陣發性驚厥。中毒小孩表現站立不穩、譫語、嗜睡、瞳孔散大、對光反應遲鈍等,可能與藥物純度、劑型及動物種屬不同有關。
中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現全身無力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等癥狀。
實驗證明,川楝素是一個選擇性地作用于突觸前膜的神經肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、 小鼠神經肌肉間的正常傳遞,是猴等動物出現肌無力的直接原因。電鏡觀察表明,川楝素對小鼠、大鼠神經肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結構有明顯的改變。
小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量為20g/kg,引起全身輕度痙攣,隨即呼吸停 止,使君子給犬口服26.6g/kg,可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔堿能增強胃腸的蠕動而產主腹泄,常發生胃腸痙攣,劇烈腹痛及惡心、嘔吐等癥狀。
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