艾滋病中藥治療進(jìn)展第 2 頁
2.當(dāng)今世界上對植物藥的研究不少,大致可分為三個層次1。復(fù)方研究:這是中醫(yī)研究的特點和優(yōu)勢。因為中醫(yī)有古今經(jīng)驗,有大量的復(fù)方,它的優(yōu)點是適應(yīng)整體觀,適合于辨證論治,適合于個體化治療,特別是能比較好地從大量臨床醫(yī)療經(jīng)驗中獲得信息。不利的方面是方劑內(nèi)容和成分復(fù)雜,一般用的是協(xié)定方,不搞靈活的辨證論治。中國、日本、美國的臨床研究者用協(xié)定方得較多,非洲也有少數(shù)。(1)小柴胡湯:日本根據(jù)中國古代張仲景《傷寒論》的著名方劑小柴胡湯(柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜、大棗)制成顆粒劑,并不辨證(小柴胡證),而是辨病(艾滋病)用藥,取得療效。進(jìn)一步研究其療效機制,發(fā)現(xiàn)能抑制70%艾滋病人的逆轉(zhuǎn)錄酶活性(小野),能抑制pGE2和過氧化物的產(chǎn)生(宮本),間接抑制艾滋病病毒的復(fù)制。分解其方劑成分,發(fā)現(xiàn)其中的黃芩提取物有最強的抑制逆轉(zhuǎn)錄酶作用,而其兩種成分黃芩甙和黃芩甙元也有此作用(渡邊)。還發(fā)現(xiàn)它和AZT有相乘的抗艾滋病病毒作用。這項日美兩國多單位科學(xué)家合作研究的結(jié)果有下列特點:①方劑固定,不辨證,便于總結(jié);②制成顆粒,質(zhì)量穩(wěn)定,便于服用;③研究由淺及深,運用拆方,找到有效成分;④初步闡明機制(抑制逆轉(zhuǎn)錄酶,抑制病毒復(fù)制)。這是運用現(xiàn)代科學(xué)方法研究古代中醫(yī)方劑較成功的例子;(2)人參湯:即《傷寒論》中的理中湯,由人參、干姜、白術(shù)、甘草組成,它能增加已減少的TH細(xì)胞,增加具有抑制重組艾滋病病毒的抑制系統(tǒng)細(xì)胞,明顯增加NK細(xì)胞.在人參中所含元素鍺可凈化血液,提高肝臟解毒功能,抑制艾滋病病毒.(3)艾滋一號(中國一號)方:為冬蟲夏草等組成。治療證明有增強體質(zhì)、調(diào)整機體免疫狀態(tài)、阻斷HIV感染發(fā)展作用。該藥有明顯的細(xì)胞免疫促進(jìn)作用。可提高免疫低下小鼠T細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能,使其誘生的IL-2和IL-3活性明顯增高,調(diào)節(jié)TH/TS比值,在體外有一定的抑制病毒作用。其它有美國的七林草藥方(含靈芝、黃芪、板蘭根等28種草藥)、復(fù)方玉泉劑、增益方、清熱方和芳香方,烏干達(dá)的PCK-4方,坦桑尼亞的ELS復(fù)方,中國的艾滋可寧及雙黃連粉針劑等。在復(fù)方研究中,肯定上方的療效較好,然后弄清其各個成分的作用也是必要的,拆方研究就成為肯定復(fù)方療效后的進(jìn)一步研究的方法,日本研究小柴胡湯時、既肯定了該方的療效,也初步了解了其作用機制,是較成功的例子。當(dāng)然拆方不等于否定整方,整方和各個成分的比較研究還是必要的。2.單味藥的研究:1)篩選法:現(xiàn)代醫(yī)學(xué),在動物身上篩選單味藥往往是研究工作的起點;但中醫(yī)學(xué)則由于對中藥的安全性有把握,所以常以臨床觀察為起點,動物篩選實驗往往是第二步。(1)美國張似滿和香港楊顯榮共同用感染的H9細(xì)胞系,篩選了27味清熱解毒中藥,發(fā)現(xiàn)其中11味,如紫花地下、夏枯草、穿心蓮、金銀花、螃蜞菊、牛蒡子、黃連、淫羊藿、紫草、狗脊貫仲、苦參等有抑制艾滋病病毒的作用,但這些中藥在細(xì)胞外并不能滅活HIV。分離部分中藥的有效成分,紫花地丁為磺化多糖,復(fù)枯草為夏枯草皂甙和硫酸多糖,螃蜞菊為雙萜乳糖。AZT、紫花地丁、夏枯草的治療指數(shù)分別為16:33:66。(2)美國李錫苓等用H9,細(xì)胞和MOLT-4細(xì)胞,篩選了56種中草藥注射液,發(fā)現(xiàn)其中10種有抑制艾滋病病毒感染的作用,如復(fù)方丹參注射液、銀黃注射液、刺五加注射液、復(fù)方黃連素注射液、冠心靈注射液、紅茴香注射液、復(fù)方大青葉注射液、丹參注射液、丁公藤注射液、牛黃醒腦注射液等,其中以復(fù)方丹參和銀黃注射液的效果為最好,復(fù)方黃連素、冠心靈、丹參、丁公藤注射液還有抑制90%以上的細(xì)胞融合作用。(3)中國中醫(yī)研究院李澤琳等用MT-4細(xì)胞和艾滋病病毒對55種中草藥進(jìn)行培養(yǎng)觀察,發(fā)現(xiàn)其中計12種有抑制艾滋病病毒復(fù)制的作用,如黃連、紫花地丁、連翹、天花粉等。(4)中國羅世德的在體外抗艾滋病病毒試驗中篩選了500種中草藥,發(fā)現(xiàn)其中50種有抗艾滋病病毒活性,如桑白皮、紫草、漏盧、巴豆、擯榔、白頭翁、防風(fēng)、蔓荊子等。(5)中國關(guān)崇芬等用猴艾滋病病毒(SIV)在HUT-78細(xì)胞系進(jìn)行40種中藥的篩選試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)紫花地丁、天花粉、甘草甜素等有抑制艾滋病病毒的作用。(6)中國金恩源在體外用艾滋病病毒感染的MOLT-4細(xì)胞系,觀察14種中草藥對抑制融合細(xì)胞的形成,發(fā)現(xiàn)丹參、柴胡、甘草甜素效果最好。中藥篩選是一個好方法,它網(wǎng)羅的面廣。但是,中藥有12000種,方劑有十萬多個。篩選對象選擇哪些,如果事先沒有準(zhǔn)備,則工作量太大,不易成功。在動物身上篩選出來的有效中藥,由于動物種屬的差異,與臨床實際應(yīng)用還有一定差距,但可以作為進(jìn)一步研究的良好的起點,進(jìn)行進(jìn)一步的研究。2)進(jìn)一步研究各個單味藥的作用:(1)甘草:甘草中的甘草甜素(GL)被公認(rèn)對HIV有抑制作用,在HIV感染的細(xì)胞培養(yǎng)中,可抑制病毒的抗原表達(dá),抑制巨細(xì)胞形成,抑制HIV的復(fù)制。其機制可能是阻礙HIV與細(xì)胞的結(jié)合。在坦桑尼亞用甘草制劑治療112例病人,獲得很好效果。(2)天花粉:早在60年代,天花粉已用于計劃生育作為中期引產(chǎn)劑,它能使細(xì)胞的核糖體滅活,引起胎盤的滋養(yǎng)綱胞壞死而流產(chǎn)。現(xiàn)從天花粉中分離出天花粉素(trichosanthin),稱GLQ一223或Q物質(zhì)。它能抑制HIV的復(fù)制,抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性,阻止從感染的巨噬細(xì)胞中釋放P24抗原,選擇性地殺死感染HIV的巨噬細(xì)胞。在臨床上,能使T細(xì)胞增加、P24抗原下降,但由于它是一種細(xì)胞毒,能大量殺死細(xì)胞,釋放蛋白,引起較明顯的副作用,如頭痛、發(fā)熱、肌痛等流感樣綜合征.目前已在美國廣泛應(yīng)用,并已進(jìn)展到二期臨床實驗,是很有希望的新抗艾滋病藥物。
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